阿霉素誘導(dǎo)致擴(kuò)張型心肌病小鼠模型

動(dòng)物癥狀觀察：

表現(xiàn)為體重減輕、弓背豎毛，在回輸后的一個(gè)月后死亡。

實(shí)驗(yàn)中涉及動(dòng)物的操作程序已經(jīng)得到中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用與管理委員會(huì)的批準(zhǔn)(ILAS-GC-2012-001)。

1） 給予阿霉素1周時(shí)小鼠即出現(xiàn)死亡，經(jīng)Spss16.0軟件Kaplan-Meier curves分析至停藥兩周時(shí)，阿霉素組小鼠死亡率為20%。

2） 小鼠給予阿霉素兩周，并停藥兩周后經(jīng)超聲分析顯示，小鼠心室內(nèi)徑增大，心室壁變薄，心臟收縮功能下降，具體表現(xiàn)為超聲參數(shù)左室舒張期（P<0.05）及收縮期（P<0.01）內(nèi)徑分別增加了5.8%和12.4%，左室舒張期（P<0.001）及收縮期（P<0.001）后壁厚度分別減少了20.9%和16.7%，而左室舒張期（P<0.01）及收縮期（P<0.001）前壁厚度分別減少了14.5%和20.3%，射血分?jǐn)?shù)（P<0.01）及短軸縮短率（P<0.01）分別降低了12.7%和16.5%（表1）。

3） 經(jīng)阿霉素處理后小鼠心臟經(jīng)病理組織學(xué)檢查分析顯示，小鼠心肌細(xì)胞排列不齊，間質(zhì)纖維化顯著增高。

表1. 經(jīng)阿霉素處理后小鼠心臟超聲參數(shù)

LV: 左室;LVEDD: 左室舒張末期內(nèi)徑; LVESD: 左室收縮末期內(nèi)徑;LVPWD: 左室舒張末期后壁厚度;LVPWS: 左室收縮末期后壁厚度;LVAWD: 左室舒張末期前壁厚度;LVAWS: 左室收縮末期前壁厚度;EF%: 射血分?jǐn)?shù); FS%: 短軸縮短率. *P <0.05 versus N.S.; **P <0.01 versus N.S.; ***P <0.001 versus N.S..

1） 選取8-10周齡小鼠，稱重，連續(xù)兩周隔日腹腔注射給予阿霉素（針劑，生理鹽水溶解，給藥劑量為4mg?kg-1，給藥容積為 0.2ml/10g體重），停藥恢復(fù)兩周后進(jìn)行超聲分析；

2） 分析超聲參數(shù)，以左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular diameter atend-diastole, LVEDD）的95% 可信區(qū)間（confidence interval, CI）為準(zhǔn)選取成模小鼠。

擴(kuò)張型心肌病（Dilated cardiomyopathy, DCM）以心腔擴(kuò)張、心肌收縮功能受損為主要特征，其為原發(fā)性心肌病的主要類型，臨床表現(xiàn)包括進(jìn)行性心力衰竭，心律失常，氣短及水腫。擴(kuò)張型心肌病是除冠心病和高血壓以外導(dǎo)致心力衰竭的主要病因之一，至今，除行心臟移植外，擴(kuò)張型心肌病仍無特異有效的治療方法，其主要是對(duì)癥治療，但隨病情進(jìn)一步發(fā)展，心衰加重最終導(dǎo)致死亡，其病癥出現(xiàn)后5年存活率約為40%。