高鹽誘導鹽敏感高血壓大鼠模型

動物癥狀觀察：

表現為體重減輕、弓背豎毛，在回輸后的一個月后死亡。

1. 高鹽飲食對血壓的影響

高鹽（8%的NaCl）喂養2周后，Dahl/鹽敏感大鼠血壓開始升高，4周后，鹽敏感大鼠高鹽喂養組血壓顯著高于對照組，而鹽敏感對照大鼠組血壓差異不顯著。

圖1. 高鹽和低鹽喂養后，鹽敏感性血壓大鼠和對照大鼠血壓的變化

（注：* P<0.05， Dss+High saltvs. control+High salt, t test n=5；#P<0.05 vs.Dss+High salt vs. Dss+Low salt, t test, n=5）

2. 腎臟組織病理結果

Dahl/鹽敏感大鼠高鹽（8%的NaCl）喂養4周后，腎小管萎縮，敏感對照大鼠腎組織未見明顯損傷。

圖2.大鼠腎臟組織HE染色（×400倍）

3. 炎癥細胞浸潤

Dahl/鹽敏感大鼠高鹽（8%的NaCl）喂養4周后，CT3標記的T淋巴細胞及CD68標記的巨噬細胞在腎組織中表達顯著多于對照組，腎臟發生炎癥反應。

圖3.大鼠腎臟組織CD3(T淋巴細胞)和CD68(巨噬細胞) 免疫組化（×400倍）

4. 血小板相關指標的測定

4.1 血小板活化測定：流式細胞術檢測發現Dahl/鹽敏感大鼠高鹽（8%的NaCl）喂養4周后，P-選擇素表達顯著高于其它組，血小板發生活化；

圖4. 鹽敏感大鼠和對照大鼠高鹽喂養和低鹽喂養后血小板活化（注：*P<0.05, Dss-H vs. others, one-way ANOVA, Scheffe`s test，n=5）

4.2 血小板內鈣離子濃度的測定：血小板內鈣離子濃度Dahl/鹽敏感大鼠高鹽（8%的NaCl）喂養組顯著高于其它組。

圖5. 鹽敏感大鼠和對照大鼠高鹽喂養和低鹽喂養后血小板內Ca2+的濃度（注：*P<0.05, Dss-H vs. others, one-way ANOVA, Scheffe`s test，n=5）

4.3 血小板細胞膜離子通道NHE-1表達量的變化：Dahl/鹽敏感大鼠高鹽（8%的NaCl）喂養組血小板細胞膜的那氫交換體1的表達量顯著高于其它組。

圖6. 鹽敏感大鼠和對照大鼠高鹽喂養和低鹽喂養后血小板細胞膜NHE-1蛋白的表達（注：*P<0.05, Dss-H vs. others, one-way ANOVA, Scheffe`s test，n=5）

5.腎臟炎癥因子IL-6的表達

免疫印跡結果顯示，Dahl/鹽敏感大鼠高鹽（8%的NaCl）喂養組腎臟IL-6的表達顯著高于其它組。

圖7. 鹽敏感大鼠和對照大鼠高鹽喂養和低鹽喂養后大鼠腎臟內IL-6的表達

（注：*P<0.05, Dss-H vs. others, one-way ANOVA, Scheffe`s test，n=5）

1.Dahl/鹽敏感大鼠(Dahl/SS),名稱：SS/JrHsdMcwiCrlVr，近交系（Inbred Rat）

品系來源 ：1962年，Brookhaven國家實驗室的LK Dahl從SD封閉群中選育出對NaCl引發的高血壓敏感/抗性的大鼠種群，1986年，俄亥俄醫學院的John P Rapp利用該核心群得到Dahl 鹽敏感/抗性大鼠，Harlan實驗室從俄亥俄醫學院引進， Theodore Kurtz(UCSF, CA)從SS/Jr種群中一組同品系的對照Dahl/SS大鼠近交得到 Dahl /鹽敏感大鼠，1991年以后，威斯康星醫學院一直維持該種群 2001年引入Charles River ，2011年維通利華從Charles River引入第17代核心群。

2.鹽敏感大對照鼠SS-13BN Rat，名稱：SS-Chr13BN/McwiCrlVr，同類系（Consomic Rat）。

3.誘導方法：6周齡Dahl/鹽敏感大鼠及鹽敏感對照大鼠SS-13BN，分別給予高鹽飲食（8%的NaCl）和低鹽飲食（0.12%的NaCl），連續4周，每周測量血壓。

高血壓是由多基因、多環境因素及個人不良習慣相互作用而導致的一種慢性復雜疾病，也是危害人類健康的主要疾病之一。鹽是高血壓的重要環境因素，個體對鹽負荷或限鹽呈現不同的血壓反應，因此存在鹽敏感性問題。鹽敏感性是高血壓、心腦血管病和其它疾病（如哮喘、胃癌和腎功能不全等）發病及致死的一個潛在危險因素。因此在高血壓臨床診治過程中，考慮鹽敏感性將有利于對高血壓分類、危險分級以及對癥治療。

鹽敏感性通常涉及人口、種族、社會因素以及腎功能、激素水平和飲食習慣等。不同種族和人群鹽敏感性個體的檢出率不同，而且血壓的鹽敏感性隨年齡增長而變化，特別是高血壓患者。鹽敏感性由Weinberger給出定義：靜脈滴注2L生理鹽水，測量平均動脈壓（MAP），次日早晨給予低鈉飲食后再測量MAP，兩次MAP相差≥10mmHg為鹽敏感性，否則為鹽耐受性。Yatabe定義鹽敏感指數（SSI）為低鹽和高鹽飲食后MAP的差值與低鹽飲食MAP的商，若SSI≥5%為鹽敏感性。

對于鹽敏感性高血壓患者，高鹽攝入引起血壓升高主要有兩方面原因：一方面是腎小管對Na+ 重吸收增加，導致水鈉潴留，血漿容量增加，從而血壓升高；另一方面是內源性哇巴因物質分泌增多，特異性抑制鈉泵，胞內鈉離子濃度增加，Na+/Ca2+交換體被激活，細胞內Ca2+ 濃度升高，最終導致血管平滑肌或心肌收縮，引起高血壓。