急性白血病斑馬魚模型

動(dòng)物癥狀觀察：

表現(xiàn)為體重減輕、弓背豎毛，在回輸后的一個(gè)月后死亡。

實(shí)驗(yàn)中涉及動(dòng)物的操作程序已經(jīng)得到中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用與管理委員會(huì)的批準(zhǔn)(ILAS-GC-2012-001)。

血象觀察和血細(xì)胞分類：以野生型斑馬魚為對(duì)照，DEN 處理斑馬魚成體后，心臟取血，外周血血細(xì)胞分類計(jì)數(shù)顯示：幼稚性白細(xì)胞明顯增多，包括原始性、幼稚性的前體白細(xì)胞；血栓細(xì)胞（相當(dāng)于人類血小板）明顯減少（圖 1、圖 2）。結(jié)果提示: DEN 可誘導(dǎo)斑馬魚急性白血病。

圖 1. DEN 處理的斑馬魚外周血細(xì)胞主要類型的圖像

圖 2.DEN 對(duì)斑馬魚外周血細(xì)胞分類（除外紅細(xì)胞）的影響

1. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

野生型斑馬魚 AB 或 TU 品系。

2. 造模化合物

二乙基亞硝胺 (Diethylnitrosamine, DEN)。

3. 模型分析指標(biāo)

（1） 檢測(cè)方法將斑馬魚成體暴露于 200 μg/ml 的 DEN 溶液中 4 天，洗滌后，心臟取血，涂片、固定、用瑞氏-姬姆薩染色液染色，顯微鏡下觀察、拍攝。進(jìn)行血細(xì)胞分類計(jì)數(shù)、血涂片細(xì)胞形態(tài)學(xué)的觀察。

（2） 病理診斷常規(guī)血液病的最后確診有賴于實(shí)驗(yàn)室檢查：血細(xì)胞分類計(jì)數(shù)和血涂片細(xì)胞形態(tài)學(xué)的觀察等。以血涂片分類檢測(cè)到原始和幼稚細(xì)胞、血栓細(xì)胞減少為診斷指標(biāo)。

一、疾病名稱

急性髓性白血病 (Acute myeloid leukemia, AML)

二、臨床發(fā)病機(jī)制及癥狀

人急性白血病是一類造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病。外周血可見數(shù)量不等的原始和幼稚細(xì)胞，約 50％的患者血小板低于正常值，晚期血小板往往極度減少。發(fā)病時(shí)骨髓中異常的原始細(xì)胞及幼稚細(xì)胞（白血病細(xì)胞）大量增殖并抑制正常造血，廣泛浸潤(rùn)肝、脾、淋巴結(jié)等各種臟器。表現(xiàn)為貧血、出血、感染和浸潤(rùn)等現(xiàn)象。其發(fā)病因素：1.生物因素：病毒感染和免疫功能異常；2.物理因素：電離輻射；3.化學(xué)因素：長(zhǎng)期接觸化學(xué)物質(zhì)如苯類化合物、一些藥物如乙亞胺類化合物、抗腫瘤藥物烷化劑和拓?fù)洚悩?gòu)酶 II 抑制劑等有致白血病作用。4.遺傳因素：家族性白血病約占白血病的千分之七。臨床癥狀有：突然高熱、出血、紫癜、臉色蒼白，凝血異常。

三、 模式動(dòng)物

斑馬魚(Zebrafish, Danio rerio) AB 或 TU 野生型品系均可。