脊髓灰質炎恒河猴模型

１. 病毒滴度的變化：接種病毒后，動物肺組織PVM?RT-PCR檢測可檢出病毒，病毒滴度在感染后３天達到高峰，并可維持至７日，隨后滴度下降。

２. 感染動物體重較之未感染動物體重下降，動物多出現豎毛，弓背等癥狀。嚴重者體重下降，行動出現遲緩，耳及尾可見紫紺，震顫，處于瀕死狀態。用于藥效評價實驗時，應控制感染劑量，降低因感染出現的急性死亡（４日內）。６~７日的死亡率可作為藥效評價的指標。

３. 病理損傷以充血、出血、肺組織水腫以及炎細胞浸潤為標準，應測定肺間隔，以及肺通氣水平，進而評估肺呼吸能力。

４. 炎癥因子重點關注IL-1β，IL-6，IL-18，MCP-1，IFN-γ等。

進行人類RSV 肺炎感染研究，國內外推薦使用PVM做替代實驗。PVM的毒株不同，實驗動物的品系不同，動物的臨床表型也會存在差異。本模型的表型與國外進行的模型研究表型相似，在急性期的死亡率較低，有較長的臨床治療的窗口，可用于免疫治療的療效評價。

PVM為低于人間傳染病名錄三級安全風險的病原，人類感染的風險低，但不排除對免疫功能缺陷者的致病性。

PVM是嚙齒類實驗動物必須排除的病原體，對動物有致病性。會干擾其他實驗研究。

鑒于此，此感染實驗必須在BSL-2級以上的生物安全實驗室進行病原學實驗，在ABSL-2實驗室進行動物實驗。

本模型主要表現為腦組織的病理學改變：注射后４８ ｈ內 死亡或出現非特異性麻痹癥狀者剔除不計，中途死亡及到期處死動物，做中樞神經系統病理組織學 檢查。動物在給藥2１ｄ 后，進行安樂死并解剖。將脊髓法中的半切面評分法用于腦內法病理改變的評價方法，分別對腦組織、脊髓頸膨大和腰膨大的半 切面病變進行評分，并對這三個部位的平均病變分 值進行計算，根據分值并參考具體情況進行病變程度的判定。評分標準如下： ０分，未見 病變；１分，輕微病變，僅有炎細胞浸潤，未見神經元 損害；２ 分，輕度病變，炎細胞浸潤伴有少量的神經元損害；３ 分，中度病變，炎細胞浸潤伴有廣泛的神經元損害；４ 分，重度病變，大量的神經元損害，伴或不伴有炎細胞浸潤。

使用腦立體定位儀將微量注射器針頭插入丘腦，在兩側丘腦分別注入０暢５ ｍＬ脊髓灰質炎疫苗樣 品，原倍濃度及１０－１濃度各 １０只。 注射后４８ ｈ內 死亡或出現非特異性麻痹癥狀者剔除不計，中途死亡及到期處死動物，做中樞神經系統病理組織學 檢查。動物在給藥 ２１ ｄ 后，進行安樂死并解剖。完整 取出腦組織及脊髓，１０％甲醛溶液充分固定后，進行取材。 取材時首先尋找腦頂葉區注射點，在注射點前后各取一個切面，以確保取材部位包含針跡。取 材部位包括：額葉、頂葉、注射點、顳葉、枕葉、海馬、 基底節、丘腦（以上部位左右大腦雙側取材）、中腦、 小腦、腦橋、延髓、頸膨大、腰膨大。

一、疾病名稱

脊髓灰質炎是一種急性傳染病，傳播廣泛，病原為脊髓灰質炎病毒。 此病毒常侵犯中樞神經系統，損害脊髓前角運動神經細胞，導致肢體松弛性 麻痹，多見于兒童，故又名小兒麻痹癥

二、疾病臨床表現及致病機制

是一種急性傳染病，傳播廣泛，病原為脊髓灰質炎病毒。此病毒常侵犯中樞神經系 統，損害脊髓前角運動神經細胞，導致肢體松弛性麻痹，多見于兒童，故又名小兒麻痹癥

目前包括我國在內的１４０ 多個國家仍以口服脊髓灰質炎減毒活疫苗作為主要 預防措施，因疫苗可能會在某些情況下恢復神經毒 性而引起脊髓灰質炎病變，對其安全性進行恰當評價是非常重要的工作。

三、模式動物

獼猴在進化上與人類高度同源，種屬差異小，在組織結構和生理特征上與人類極為相似，這一突出特點奠定了恒河猴動物在藥物生產和評價、功能和進化比較基因組學研究、人類重大疾病模型復制和應用、再生醫學等研究領域中不可或缺的優勢地位。