心肌損傷斑馬魚模型

動物癥狀觀察：

表現為體重減輕、弓背豎毛，在回輸后的一個月后死亡。

1. 動物癥狀斑馬魚幼體暴露于阿霉素后出現心臟博動無力或無效射血、心腔明顯擴大、心包明顯水腫現象（圖 1），類似于臨床上擴張型心肌病的癥狀。且具有阿霉素濃度依賴性加重的規律。符合臨床上阿霉素劑量依賴性的心肌毒性特征。

圖 1. 阿霉素對斑馬魚幼體心臟結構和形態的影響32. 心電圖斑馬魚成體暴露于阿霉素后，心電圖發生改變：Q-T 間期延長、T 波改變、心率變緩、心律不齊（圖 2）。這些異常的心電變化具有阿霉素濃度依賴性加重的趨勢，符合臨床上心肌損傷的心電圖特征。

圖 2. 阿霉素對斑馬魚成體心電圖及其心率等的影響A．阿霉素導致斑馬魚心電圖變化；B.阿霉素對斑馬魚成體心率、QT時間和房室傳導時間的影響。

1. 造模化合物

阿霉素（adriamycin, ADR 或 DOX）

2. 實驗動物

野生型斑馬魚 AB 或 TU 品系。

3. 造模化合物及其給藥處理

阿霉素，根據預實驗確定給藥濃度。取正常發育的斑馬魚胚胎(6 hpf), 30 枚/組，WT 組為無藥處理組，分別給予1、5、10 ?M 濃度的阿霉素至 72 hpf；顯微鏡下觀察心臟結構和形態，或進行其它檢測。隨機取成體斑馬魚，15 條/組，WT 組為無藥處理組，分別給予 1、5、10 ?M2濃度的阿霉素，持續 7 天給藥。進行心電圖檢測。

4. 模型分析指標

（1） 癥狀觀察顯微鏡下觀察活體斑馬魚幼體心臟結構：心腔結構和形態變化、心包大小、射血是否順暢和有力等。

（2） 病理診斷阿霉素與心肌的親和力高于身體其他組織，具有藥物蓄積性和劑量依賴性心肌毒性。阿霉素急性心臟毒性主要表現為心電圖的改變，如低電壓、T 波改變、ST-T 段下降、QRT 延長及竇性心動過速等。T 波低平或倒置，見于心肌損傷，心肌缺血，低血鉀等。

一、疾病名稱

心肌病 (Cardiomyopathy)

二、臨床發病機制及癥狀

心肌病是一類以伴有心功能障礙的心肌病變為主要表現的疾病。臨床上分為四型，主要表現為心腔擴大、心肌肥大、心電圖 ST-T 改變，心功能不全等。T波低平或倒置，見于心肌損傷，心肌缺血，低血鉀等。藥源性心肌病是指因使用藥物如阿霉素（adriamycin, ADR）等蒽環類抗癌藥物等藥物，發生藥物性心肌病(drug-induced cardiomyopathy)。其臨床表現為心律失常，室內傳導阻滯，ST-T改變，慢性心功能不全等，類似擴張型心肌病或非梗阻性肥厚型心肌病的癥狀和體征。

三、模式動物

斑馬魚(Zebrafish, Danio rerio) AB 或 TU 野生型品系均可。