2型登革病毒感染IFNAR-/-小鼠模型

與人類相似，登革病毒感染IFNAR-/-小鼠大部分為隱形感染；但與人類不同的是，病毒感染小鼠的主要臨床癥狀為后肢癱瘓等神經癥狀，及體重減輕等非特異性癥狀。而且，小鼠臨床癥狀嚴重程度與病毒株毒力密切有關。雖然人和小鼠模型的臨床癥狀不盡相同，但登革病毒感染IFNAR-/-小鼠可出現病毒血癥、血小板減少、血漿滲漏和細胞因子風暴等人類重癥登革熱的標志性病理表現。具體機制為，小鼠機體產生的抗登革病毒抗體與登革病毒形成免疫復合物，激活補體系統，導致血管的通透性增加，亦可導致血管水腫和破裂。

暫無介紹

病毒接種動物后，采集小鼠全血，分離血漿，qRT-PCR法檢出病毒核酸陽性，ELISA法檢出病毒蛋白陽性，證明成功感染動物，感染模型建立成功。 登革病毒NGC株靜脈感染IFNAR-/-小鼠，首先在單核巨噬細胞及血管內皮細胞中復制，導致血漿病毒血癥，病毒載量峰值在感染后第4天之后出現；病毒刺激宿主免疫反應，在感染后1周后產生針對登革病毒包膜蛋白的IgM抗體和IgG抗體。

使用100μL（1.0E+09 Copies/μL）登革病毒NGC株通過尾靜脈途徑接種IFNAR-/- 小鼠，每天觀察動物臨床表現，定期檢測其血漿病毒載量、抗登革病毒抗體水平。

一、 登革熱概述

登革熱（Dengue fever, DF）是一種由登革病毒（Dengue virus, DENV）引起的急性傳染病，是傳播最廣泛的蚊媒傳染病之一?；颊呖稍诟腥竞?～14天，多數在5～9天后發作。癥狀包括發熱、皮疹、頭痛、肌肉和關節痛等。少數患者病情可進一步惡化，發生危及生命的重癥登革熱（包括登革出血熱和登革休克綜合征），出現嚴重休克和出血，可在1～2天內因出血性休克或中樞性呼吸衰竭而死亡。登革熱流行于熱帶及亞熱帶地區，尤其是在東南亞、太平洋島嶼和加勒比海等100多個國家和地區。隨著世界氣候變化及國際交往的增多，我國各省均有輸入病例報告，廣東、云南、福建、浙江、海南等南方省份可發生本地登革熱流行，因此，登革熱成為威脅我國人民健康安全的重要傳染病之一。

二、登革熱動物模型簡介

小鼠模型是登革病毒感染及登革熱發病機制研究的重要工具?？蒲腥藛T最初使用登革病毒臨床分離株顱內感染正常小鼠，感染效果差，且出現麻痹等神經癥狀，不適合建立動物模型。之后，鑒于干擾素的抗登革病毒作用，研究者利用缺乏IFN-ɑ/β、IFN-γ受體的AG129小鼠構建登革病毒感染模型，但存在一定程度的免疫抑制，限制了該模型的應用。然后，為建立免疫完整性更高的小鼠模型，使用交替傳代病毒株感染I型干擾素受體敲除小鼠（Ifnar1-/-）建立小鼠模型。這些模型都未能很好的展現血漿滲透、血小板降低、肝腎損害等重癥登革熱的典型表現?；诖?，本研究擬通過小鼠體內傳代，獲得登革病毒小鼠適應株，感染Ifnar1-/-小鼠建立重癥登革熱小鼠模型。